3.白血病の病態と分類

　白血病細胞が骨髄を占拠し、正常造血機能を抑えるために、正常の血液細胞、すなわち、
赤血球、白血球、血小板ができなくなります。
その結果、赤血球減少による貧血症状や、正常白血球の減少、特に、好中球減少による感染症状
（発熱）や、血小板減少による出血症状が現われます。
次いで病状が進行すると、脾臓、肝臓およびリンパ節へ白血病細胞が浸潤することによる脾臓、
肝臓およびリンパ節の腫大がみられるようになります。

 　がん化は血球を作る基になる造血幹細胞の段階でおこり、血液細胞の分化・成熟のある一定の
段階で分化が停止し、未分化な芽球細胞が増殖して腫瘍を構成している場合と、生体の調節能を
逸脱し自律性の増殖を示すものの、一応分化・成熟する能力を保持している場合があります。
前者は急性白血病、後者は慢性白血病や骨髄異形成症候群です。

 　急性白血病は急性に経過し、未治療なら、患者さんは数ヵ月内に死亡されますが、
慢性白血病は未治療でも数年の慢性経過をとります。
急性白血病と慢性白血病のがん化機構は全く違っていますので、急性の病気が慢性化する
というのとは違います。
がん化している細胞系列により、骨髄性とリンパ性に分け、類縁疾患も含め表1のように分類しています。

 　通常「骨髄穿刺」とか「マルク」といわれる検査によって、骨の中に太い針を刺して骨髄液を吸引し、
薄く延ばした標本を色素で染色後に顕微鏡で検査して、白血病細胞の形により、いくつかの種類に
分類します。
 　つい最近までは、FAB分類により分類されていました。
この分類法は、それまで個々の研究者が主観的に行っていた分類法に、ペルオキシダーゼ染色の
陽性率や細胞の形態分類に数量化を取り入れた分類法で、より客観的となり、国際比較が
可能になりましたので、広く採用されていました。

　FAB分類では、先ず骨髄中の細胞全体の中で白血病細胞（芽球とも呼びます）が30％以上を
占めるものを急性白血病とし、30％未満のものを骨髄異形成性症候群に分類します。
急性白血病のうち、ペルオキシダーゼ染色陽性芽球が3％以上なら急性骨髄性白血病
(acute myeloid leukemia, AML)、3％未満なら急性リンパ性白血病(acute lymphoblastic leukemia, ALL)
と分類します。
急性骨髄性白血病はM0からM7までの8型に、急性リンパ性白血病はL1からL3までの3型に分類します。
M3は急性前骨髄球性白血病で、先に述べた15番染色体と17番染色体の相互転座が認められます。
M5は急性単球性白血病。M6は赤血球系の白血病すなわち急性赤白血病。
M7は血小板をつくる細胞の白血病すなわち急性巨核芽球性白血病です。
 　ただし、最近は、WHO(World Health Organization, 世界保健機関)分類が広く用いられるように
なりました(表1～4)。
FAB分類では白血病芽球が骨髄細胞中で30％以上を占めるものを急性白血病として、
骨髄異形成症候群と区別していましたが、このWHO分類法では、骨髄性白血病では芽球が
20％以上のものを急性白血病としましたので、FAB分類の骨髄異形成症候群のうち、
骨髄中の白血病芽球が20～30％であった白血病移行期RAEB(RAEB-T)がなくなり、
20％未満のものだけが骨髄異形成性症候群と分類されるようになりました。
また、特定の染色体異常を持っている白血病が一つのタイプにまとめられました。
しかし、一定の特徴をもたない白血病は、従来のFAB分類を採用していますので、
FAB分類は今も使われています。

 　WHO分類において、リンパ性白血病は、その腫瘍細胞の起源によりＴ細胞性とＢ細胞性とに
分けるとともに、悪性リンパ腫との明確な区別をなくなりました。
言葉をかえると、同じ起源と形質を持つ腫瘍細胞が、骨髄を中心に増殖している場合や血液中に多数
出現している場合を白血病とみなし、リンパ組織を中心に増殖している場合を悪性リンパ腫としたのです。
そのため、急性リンパ性白血病という分類は正式にはなくなり、最も未熟な細胞から成り立っていることを
示す芽球性白血病/リンパ腫と分類されるようになりました。
それでも、急性リンパ性白血病という言葉は古くからある馴染みのある病気ですので、
芽球性白血病/リンパ腫のうち、骨髄中の芽球が20～25％以上を占めるものを急性白血病と呼んでいます。
 　リンパ性白血病のWHO分類では、骨髄中の芽球が何％以上を急性リンパ性白血病と定義している
わけではありませんが、今後は急性骨髄性白血病に合わせるかたちで、20％が採用されるのでは
ないかと思います。と言っても、芽球性白血病/リンパ腫の治療法そのものは原則的に同じです。